新生抗原是由肿瘤特异性突变产生的一系列免疫原性肽，可作为区分癌细胞与正常细胞的生物标志物，由于新生抗原在肿瘤细胞中特异性表达，其诱导耐受性较低，是肿瘤免疫治疗时的安全靶标。近年来，靶向新生抗原的精准免疫治疗方式逐渐成为研究热点，特别是在肿瘤疫苗、抗病毒疫苗领域，众多新型治疗方式包括个性化疫苗、细胞疗法等层出不穷。其中，靶向新生抗原的肿瘤个性化多肽疫苗是新型精准免疫治疗中的重要分支。
为满足客户在新生抗原领域逐渐增长的业务需求，金斯瑞凭借丰富的多肽合成经验，全新打造了一站式新生抗原肽服务，服务内容涵盖新生抗原前期筛选，中期工艺开发、质量研究，以及后期的多肽临床前研究以及IND申报。内容包括新生抗原肽文库合成服务、肽池服务、新生抗原肽合成服务；多肽临床前服务以及新生抗原肽IND申报服务。同时，金斯瑞还开发了专业多肽评估工具，辅助新生抗原肽设计，为客户新生抗原相关研究持续加速赋能。
服务内容
| 早期筛选阶段 | 临床前研究阶段 | 临床试验阶段 | 商业化阶段 | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 序列筛选 | 工艺开发 | 质量研究 | IND申报支持 | GMP服务（2023上线） | |
| 研究级别多肽（RUO） | 临床前级别多肽 | GMP级别多肽 | |||
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应用方向
| 疗法分类 | 方式分类 | 新生抗原肽作用 | |
|---|---|---|---|
| 新生抗原相关 肿瘤疗法 |
肿瘤疫苗 | 多肽疫苗 | 新生抗原肽作为疫苗活性物质，直接用于注射制剂 |
| mRNA/DNA疫苗 | 新生抗原肽作为阳性参照，用于疫苗的筛选与免疫原性验证，常见形式为新生抗原多肽文库以及定制混和的肽池 | ||
| DC疫苗 | 新生抗原肽为关键原料，作为抗原与DC细胞共培养，使DC细胞负载肿瘤新生抗原 | ||
| 细胞治疗 | NEO-T | 新生抗原肽为关键原料，作为抗原与自体T细胞/DC细胞共培养，筛选具有有效免疫活性的T细胞扩增回输 | |
| TCR-T | 用于新抗原亲和力以及免疫原性筛选和验证，常见形式为新生抗原多肽文库以及定制混和的肽池 | ||
| TIL | 新生抗原肽负载于DC细胞，进而刺激TIL细胞进行筛选扩增 |
服务优势
新生抗原肽面临着成本控制要求高、商业化推广难、设计的序列偏疏水、生产难度高等难题，且应用于个性化治疗时整体周期短，需要快速交付以确保及时有效。金斯瑞从多肽性质预测到多肽合成再至工艺优化，依托多年大数据积累开发了多类型技术平台，同时开发了多肽溶解度预测软件并建立了多肽溶解性数据库，大幅度提升新生抗原多肽交付速率与合成成功率，研究级快至3天，临床级快至一周交付，成功率超过98%
NeoPre™难度预测系统
- 识别合成难度
- 避免无效设计
- 缩短交付周期
HiSyn合成技术
- 高效缩合试剂
- 副反应规避
- 提升工艺稳健性
金斯瑞新生抗原肽服务平台，致力于满足客户从新生抗原前期筛选至临床申报的所有多肽需求
PepHTS™大规模筛选平台：新生抗原肽筛选的序列数量多，所需合成通量大，金斯瑞推出PepHTS™多肽文库合成平台，融合先进的全自动合成工作站，高速、灵活地实现了高通量多肽文库合成
多肽工艺开发平台：依托金斯瑞药物肽工艺开发服务平台，为客户新生抗原多肽工艺开发、质量研究、多肽溶解处方研究等提供完善保障。
新生抗原肽IND服务：由于新生抗原肽相关应用申报规则不明确，合规性保障需求多，金斯瑞推出特色IND申报服务，成功助力国内首例抗肿瘤新生抗原药物临床获批(IND)。
独立生产线，避免交叉污染
- 满足个性化要求
- 独立生产管道，避免交叉污染
AccuPep+QC服务
- 多种QC选项可选
- 分析方法开发与验证
全面质控管理平台
- 符合ISO 9001:2015质量管理要求
- 多肽临床前服务助力高质量多肽交付
金斯瑞新生抗原肽服务平台，融合了金斯瑞众多多肽合成服务工具，接受客户的高度定制化选择；
1.TCR-抗原亲和性和免疫原性的筛选
案例
第一阶段：需合成300条新生抗原肽用于体外TCR亲和性和免疫原性的筛选
| 新生抗原肽数量 | 实际交付多肽数量 | 平均长度 | 质量 | 纯度 | 周期（BD） | QC检测 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 300 | 290 | 30 AA | 2 mg/多肽 | 70% | 20 | RP-HPLC LC-MS |
简单多肽：68%多肽通过微波合成技术合成； 难度多肽：22%多肽通过LP/SP手动方式合成 |
冻干粉形式，分装于不同的分装管中 |
第二阶段：为研究筛选出的新生抗原肽与TCR的结合亲和性，故合成肽库进行研究
| 肽库类型 | 长度 | 步移 | 重叠氨基酸个数 | 多肽条数 | 纯度 | 质量 | 交付形式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 重叠肽库 | 11 AA | 3 AA | 6 AA | 100 | 80% | 0.5 mg/多肽 | 以肽池形式交付 |
第三阶段：确定最优位点之后，为研究此新生抗原肽中哪一个位点对于亲和性最为关键，故合成丙氨酸筛查库
| 肽库类型 | 长度 | 纯度 | 质量 | 交付形式 |
|---|---|---|---|---|
| 丙氨酸筛查库 | 11 AA | 98% | 4 mg/多肽 | 冻干粉形式，分装于不同的分装管中 |
2. 个性化癌症疫苗
研究个性化癌症疫苗，需进行新生抗原肽在体外的功能性筛选，临床前安全性验证，临床药效分析。
案例
第一阶段：为进行新生抗原肽的体外功能性筛选，需合成150条候选新生抗原肽。
| 新生抗原肽数量 | 实际交付多肽数量 | 平均长度 | 质量 | 纯度 | 周期（BD） | QC检测 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 150 | 145 | 28 AA | 2 mg/多肽 | 75% | 20 | RP-HPLC LC-MS 溶解测试 |
简单多肽：60%多肽通过微波合成技术合成； 难度多肽：40%多肽通过LP/SP手动方式合成 |
冻干粉形式，分装于不同的分装管中 |
第二阶段：为进行临床前动物体内验证，需合成高纯度新生抗原肽。
| 新生抗原肽数量 | 实际交付多肽数量 | 平均长度 | 质量 | 纯度 | 周期（BD） | QC检测 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 20 | 19 | 35 AA | 500 mg/多肽 | 98% | 30 | RP-HPLC LC-MS 溶解测试 |
简单多肽：30%多肽通过微波合成技术合成； 难度多肽：70%多肽通过LP/SP手动方式合成 |
冻干粉形式，分装于不同的分装管中 |
第三阶段：经过体外验证安全后，研究人员又设计合成多条多肽进行下一步研究。
| 新生抗原肽数量 | 实际交付多肽数量 | 平均长度 | 质量 | 纯度 | 周期（BD） | QC检测 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 25 | 25 | 34 AA | 14 mg/多肽 | 70% | 20 | RP-HPLC LC-MS |
简单多肽：35%多肽通过微波合成技术合成； 难度多肽：65%多肽通过LP/SP手动方式合成 |
冻干粉形式，分装于不同的分装管中 |
新生抗原肽面临着成本控制要求高、商业化推广难、设计的序列偏疏水、生产难度高等难题，且应用于个性化治疗时整体周期短，需要快速交付以确保及时有效。金斯瑞从多肽性质预测到多肽合成再至工艺优化，依托多年大数据积累开发了多类型技术平台，同时开发了多肽溶解度预测软件并建立了多肽溶解性数据库，大幅度提升新生抗原多肽交付速率与合成成功率，研究级快至3天，临床级快至一周交付，成功率超过98%
NeoPre™难度预测系统
- 识别合成难度
- 避免无效设计
- 缩短交付周期
HiSyn合成技术
- 高效缩合试剂
- 副反应规避
- 提升工艺稳健性
金斯瑞新生抗原肽服务平台，致力于满足客户从新生抗原前期筛选至临床申报的所有多肽需求
PepHTS™大规模筛选平台：新生抗原肽筛选的序列数量多，所需合成通量大，金斯瑞推出PepHTSTM多肽文库合成平台，融合先进的全自动合成工作站，高速、灵活地实现了高通量多肽文库合成
多肽工艺开发平台：依托金斯瑞药物肽工艺开发服务平台，为客户新生抗原多肽工艺开发、质量研究、多肽溶解处方研究等提供完善保障。
新生抗原肽IND服务：由于新生抗原肽相关应用申报规则不明确，合规性保障需求多，金斯瑞推出特色IND申报服务，成功助力国内首例抗肿瘤新生抗原药物临床获批(IND)。
独立生产线，避免交叉污染
- 满足个性化要求
- 独立生产管道，避免交叉污染
AccuPep+QC服务
- 多种QC选项可选
- 分析方法开发与验证
全面质控管理平台
- 符合ISO 9001:2015质量管理要求
- 多肽临床前服务助力高质量多肽交付
金斯瑞新生抗原肽服务平台，融合了金斯瑞众多多肽合成服务工具，接受客户的高度定制化选择；
1.TCR-抗原亲和性和免疫原性的筛选
案例
第一阶段：需合成300条新生抗原肽用于体外TCR亲和性和免疫原性的筛选
| 新生抗原肽数量 | 实际交付多肽数量 | 平均长度 | 质量 | 纯度 | 周期（BD） | QC检测 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 300 | 290 | 30 AA | 2 mg/多肽 | 70% | 20 | RP-HPLC LC-MS |
简单多肽：68%多肽通过微波合成技术合成； 难度多肽：22%多肽通过LP/SP手动方式合成 |
冻干粉形式，分装于不同的分装管中 |
第二阶段：为研究筛选出的新生抗原肽与TCR的结合亲和性，故合成肽库进行研究
| 肽库类型 | 长度 | 步移 | 重叠氨基酸个数 | 多肽条数 | 纯度 | 质量 | 交付形式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 重叠肽库 | 11 AA | 3 AA | 6 AA | 100 | 80% | 0.5 mg/多肽 | 以肽池形式交付 |
第三阶段：确定最优位点之后，为研究此新生抗原肽中哪一个位点对于亲和性最为关键，故合成丙氨酸筛查库
| 肽库类型 | 长度 | 纯度 | 质量 | 交付形式 |
|---|---|---|---|---|
| 丙氨酸筛查库 | 11 AA | 98% | 4 mg/多肽 | 冻干粉形式，分装于不同的分装管中 |
2. 个性化癌症疫苗
研究个性化癌症疫苗，需进行新生抗原肽在体外的功能性筛选，临床前安全性验证，临床药效分析。
案例
第一阶段：为进行新生抗原肽的体外功能性筛选，需合成150条候选新生抗原肽。
| 新生抗原肽数量 | 实际交付多肽数量 | 平均长度 | 质量 | 纯度 | 周期（BD） | QC检测 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 150 | 145 | 28 AA | 2 mg/多肽 | 75% | 20 | RP-HPLC LC-MS 溶解测试 |
简单多肽：60%多肽通过微波合成技术合成； 难度多肽：40%多肽通过LP/SP手动方式合成 |
冻干粉形式，分装于不同的分装管中 |
第二阶段：为进行临床前动物体内验证，需合成高纯度新生抗原肽。
| 新生抗原肽数量 | 实际交付多肽数量 | 平均长度 | 质量 | 纯度 | 周期（BD） | QC检测 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 20 | 19 | 35 AA | 500 mg/多肽 | 98% | 30 | RP-HPLC LC-MS 溶解测试 |
简单多肽：30%多肽通过微波合成技术合成； 难度多肽：70%多肽通过LP/SP手动方式合成 |
冻干粉形式，分装于不同的分装管中 |
第三阶段：经过体外验证安全后，研究人员又设计合成多条多肽进行下一步研究。
| 新生抗原肽数量 | 实际交付多肽数量 | 平均长度 | 质量 | 纯度 | 周期（BD） | QC检测 | 合成方案 | 交付方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 25 | 25 | 34 AA | 14 mg/多肽 | 70% | 20 | RP-HPLC LC-MS |
简单多肽：35%多肽通过微波合成技术合成； 难度多肽：65%多肽通过LP/SP手动方式合成 |
冻干粉形式，分装于不同的分装管中 |
专业工具
为辅助新生抗原肽研究，金斯瑞凭借丰富的经验，开发了一系列多肽工具，辅助新生抗原肽研究。
可靠的合作伙伴
"Screening hundreds of neoantigens in mice to validate the generalizability of SNP-7/8a was a tremendous
undertaking
that could not have been possible without the diligent efforts of GenScript's peptide chemists who were able
to
rapidly synthesize even the most challenging sequences at the high purity required."
-Geoffrey Lynn, Ph.D.
Avidea Technologies' CEO
国内首例 | 金斯瑞新生抗原肽服务助力华大吉诺因肿瘤新生抗原药物临床获批
金斯瑞新生抗原肽服务助力Avidea个性化肿瘤疫苗研究，荣登《Nature Biotechnology》
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新生抗原肽在肿瘤个性化免疫治疗中的应用和挑战
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