抗刺突蛋白的单克隆抗体药物：对抗COVID的现实需求
抗SARS-CoV-2的中和抗体是自然免疫反应的一部分，并且是在感染过程中形成的。到目前为止，这些抗体的主要中和机制是阻断病毒刺突蛋白与其细胞受体ACE2之间的相互作用。因此，能够和刺突蛋白受体结合域(RBDS)特异性结合并具有高亲和力的单克隆抗体因其潜在的治疗作用而备受关注。
重组单克隆抗体可能为COVID的预防和治疗提供另一种选择，而世界正在等待一种有效且安全的疫苗来为目前正在发生的大流行的提供最终的解决方案。根据抗体协会的COVID-19生物学追踪，大约有10种单克隆抗体在5月至8月之间进入了临床试验。
在接受测试的候选药物中，Regeneron的单克隆抗体混合物（REGN10933 / REGN10987）和Eli Lilly的单克隆抗体（LY3819253）能够靶向刺突蛋白并中和病毒ACE2受体结合，它们已进入了三期临床试验。在年底之前，预期有12种新的SARS-CoV-2中和单克隆抗体候选物进入临床研究。这些研究结果被寄予了很高的期望，可能会在秋天之前完成。
然而，与那些正在推进的候选疫苗相比，通过临床研究推进单克隆抗体药物的巨大而快速的努力显得苍白。迄今为止，根据RAPS的COVID-19疫苗追踪，已经有40多种候选疫苗处于临床前到临床（阶段1-3）研究的不同阶段。
| 候选疫苗 | 免疫原类型 | 临床试验阶段 |
|---|---|---|
| 灭活疫苗 | 灭活的全病毒 | 3 |
| CornaVac | 福尔马林灭活病毒 | 3 |
| mRNA-1273 | 灌注稳定的SARS-CoV-2刺突蛋白三聚体的转录物 | 3 |
| Ad5-nCoV | 编码SARS-CoV-2刺突蛋白的复制缺陷型人5型腺病毒 | 3 |
| 卡介苗 | 卡介苗（BCG）减毒活疫苗（牛分枝杆菌来源的减毒活疫苗） | 2/3 |
| AZD1222 / Covishield | 编码密码子优化的SARS-CoV-2刺突蛋白的黑猩猩腺载体 | 2/3 |
| BNT162b1 | 编码SARS-CoV-2刺突蛋白RBD三聚体的脂质纳米粒核苷修饰mRNA疫苗 | 2/3 |
单克隆抗体药物提供许多人急需的免疫力
单克隆抗体药物能够明显填补新冠肺炎治疗的空白，特别是对部分不能对疫苗接种显现出有适当的反应、免疫功能受损的人群以及一些因既有疾病而容易患危重疾病(包括但不限于癌症、慢性阻塞性肺病、慢性肾脏疾病、肥胖症、心脏病和2型糖尿病)的人群而言，即使在开发出有效的疫苗之后，单克隆抗体药物的定位仍是如此。
中和抗体：支持其与抗COVID作用相关性的“第一证据”
预印本服务器MedRxiv上发布的一项新的研究结果进一步推动了具有抗SARS-CoV-2中和活性的重组单克隆抗体的治疗应用。这项新的研究记录了西雅图一艘渔船上爆发的SARS-CoV-2疫情的发现，该疫情对船员的“侵袭率”超过了85%。
在122名人员中，只有3人没有患病。重要的是，在疫情爆发前，这三个人的血清呈阳性并且具有抗SARS-CoV-2中和抗体。根据他们的发现，研究人员认为，这项研究可能提供“第一个直接证据”——将中和抗体的存在与对人类抗SARS-CoV-2的作用联系起来。
单克隆抗体药物：成功的先例
Regeneron先前在开发有效的埃博拉重组单克隆抗体疗法方面的成功进一步支持了这种治疗策略。Regeneron的REGN-EB3由三种完全人类抗体的混合物组成，在埃博拉病毒感染后立即给药，存活率高达约90％，其作用非常显著。
原文作者：Rosa Moreno
译者：可妮可乏
参考文献
Amin Addetia, Katharine HD Crawford, Adam Dingens, Haiying Zhu, Pavitra Roychoudhury, Meeili Huang, Keith R Jerome, Jesse D Bloom, Alexander Greninger, medRxiv2020.08.13.20173161;doi:https://doi.org/10.1101/2020.08.13.20173161
